p.F508del in a heterogeneous cystic fibrosis population from Minas Gerais, Brazil

Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive disease of the Caucasian population. Among the various CF mutations, p.F508del is the most frequent, accounting for two-thirds of the global CF chromosomes, although showing great variability among populations. We have studied 115 unrelated CF patients from a mixed population of Minas Gerais (Brazil). To evaluate part of the DNA sequence of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, blood DNA was obtained and PCR was performed using two pairs of primers that anneal to exons 10 and 24 of the CFTR gene. The PCR product was then submitted to automatic sequencing using the ABI PRISM 310 Genetic Analyzer. The p.F508del mutation was found in 50 (21.7 percent) of 230 unrelated CF alleles. Fifteen (13.0 percent) patients were homozygous for this mutation, while 20 (17.4 percent) were heterozygous; the remaining 80 (69.6 percent) patients did not carry the p.F508del mutation. Exon 24 sequence had no change in 75 (65.2 percent) patients, 21 (18.3 percent) had the sequence variation 4521G/A, 11 (9.6 percent) had a not yet described sequence variation 4407T/A and 8 (7.0 percent) patients had both sequence variations (4521G/A and 4407T/A). The polymorphism 4407T/A results in an amino acid modification from aspartic acid to glutamic acid, which will probably have no function effect in CFTR. This low p.F508del prevalence can be due to the variable ethnic origin of this population from Minas Gerais, which may have a high diversity of CF rare mutations.

A novel polymorphism in the coding region of the vasopressin type 2 receptor gene

Nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is a rare disease characterized by renal inability to respond properly to arginine vasopressin due to mutations in the vasopressin type 2 receptor (V2(R)) gene in affected Kindreds. In most Kindreds thus far reported, the mode of inheritance follows an X chromosome-linked recessive pattern although autosomal-dominant and autosomal-recessive modes of inheritance have also been described. Studies demonstrating mutations in the V2(R) gene in a affected Kindreds that modify the receptor structure, resulting in a dys- or nonfunctional receptor have been described, but phenotypically indistinguishable NDI patients with a structurally normal V2(R) gene have also been reported. In the present study, we analyzed exon 3 of the V2(R) gene in 20 unrelated individuals by direct sequencing. A C(T alteration in the third position of codon 331 (AGC(AGT), which did not alter the encoded amino acid, was found in nine individuals, including two unrelated patients with NDI. Taken together, these observations emphasize the molecular heterogeneity of a phenotypically homogeneous syndrome.

Linfoma centrofacial y su relación con el granuloma maligno mediofacial / Middle facial lymphoma and its and its relationship to malignant midline granuloma

Se presenta un paciente de sexo masculino, veintidós años de edad, con un cuadro clínico e histopatológico de ingreso compatible con granuloma maligno mediofacial (GMM). La evolución clínica, la respuesta al tratamiento instituído con cobaltoterapia y el resultado de una biopsia profunda en la mucosa nasal, nos obligó a reveer el diagnóstico hacia un linfoma centrofacial. El GMM es un proceso de vías aéreas superiores, con tendencia invasora necrotizante local, sin desarrollo de metástasis; cuadro histopatológico granulomatoso inespecífico; resistente a toda terapéutica y de curso fatal. De etiología desconocida y clasificación nosológica incierta. El GMM es una entidad distinta del linfoma, que exige un diagnóstico diferencial adecuado, apoyado en la evolución clínica y respuesta al tratamiento

Estudios inmunohistoquímicos en hepatocarcinomas / Immunohistochemical studies in hepatocarcinomas

Se estudiaron 18 hepatocarcinomas en los que se investigó mediante el método de peroxidasa-antiperoxiadasa la presencia de alfa-1-antitripsina (A1AT), alfa feto proteína (AFP) y el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el tejido tumoral y del parénquima hepático no neoplásico. Se halló positividad para A1AT en 13 casos (72 por ciento), siendo la tinción citoplasmática de tipo globular o difusa. La AFP fue positiva en 4 casos (22%) en forma globular. Todos los casos positivos para AFP lo fueron también para A1AT. La presencia de HBsAg fue detectada en dos casos (11%) en el citoplasma de las células tumorales. De los 8 casos en que contaba con parénquima hepático no neoplásico, en 2 se observó positividad difusa para A1AT. Este trabajo demuestra la alta frecuencia de positividad de A1AT en carcinomas hepatocelulares. Si bien no se trata de un marcador tumoral específico es de ayuda diagnóstica en un tumor histológicamente compatible con esta neoplasia. La AFP es mucho más específica aunque la frecuencia con que fue hallada es mucho menor. La positividad para HBsAg es un dato más sobre la posible vinculación etiológica entre el virus de la hepatitis B y el desarrollo de estos tumores

La mioglobina como marcador en el diagnostico de las diferentes variedades de rabdomiosarcomas. / Myoglobin as a marker in the diagnosis of the different forms of rhabdomyosarcoma

Se estudiaron 17 tumores de los cuales 3 correspondian a rabdomiosarcoma pleomorfos 8 embrionarios y 3 alveolares. Los 3 restantes fueron considerados como sarcomas de histogenesis indeterminada.Con las tecnicas de hematoxilina-eosina y hematoxilina fosfotungstica tan solo el grupo pleomorfo evidencio estriaciones transversales Se efectuo la determinacion de mioglobina utilizando la tecnica de peroxidasa-antiperoxidasa y como suero primario antimioglobina humana obtenida en conejo. Dieron resultado positivo los 3 rabdomiossarcomas pleomorfos, 5 embrionarios, 1 alveolar.Los 3 sarcomas de histogenesis indeterminada dieron resultado negativo. La deteccion de mioglobina considerada como marcador especifico de la celula muscular estriada es mas sensible que la busqueda de estriaciones transversales en el diagnostico de una neoplasia de este grupo siendo posible su aplicacion en los tumores pobremente diferenciados como embrionarios y alveolares